Foliumzuur of methylfolaat bij een MTHFR-zwangerschap?
18 Aug, 2025
Door Esmay van der Wal
Een gezonde zwangerschap begint bij een optimale voedingsstatus, waarbij foliumzuur van oudsher een cruciale rol speelt in de preventie van neurale buisdefecten. Echter, vrouwen met een MTHFR-mutatie (methyleentetrahydrofolaatreductase) kunnen foliumzuur minder effectief omzetten naar de actieve vorm, 5-methyltetrahydrofolaat (5-MTHF). Deze mutatie kan leiden tot verhoogde homocysteïnespiegels, een factor die in verband wordt gebracht met miskramen en andere zwangerschapscomplicaties. De vraag rijst daarom of bij deze specifieke groep vrouwen suppletie met methylfolaat effectiever is dan foliumzuur. Tot op heden zijn er voor vrouwen met een MTHFR-mutatie nog geen richtlijnen ontwikkeld.
De methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR)-mutatie is een veelvoorkomende genetische variatie, waarvan ongeveer 25% van de wereldbevolking drager is.1 De frequentie varieert per etnische groep. Er zijn twee mutaties mogelijk in het MTHFR-gen; C677T en A1298C. Het vaststellen van een dergelijke mutatie gebeurt via genetisch onderzoek. Een MTHFR-mutatie beïnvloedt de werking van het MTHFR-enzym, dat een belangrijke rol speelt in de omzetting van foliumzuur naar 5-methyltetrahydrofolaat (5-MTHF), de biologisch actieve vorm van folaat. Deze omzetting is cruciaal voor de remethylatie van homocysteïne naar methionine, een proces dat onmisbaar is voor DNA-synthese en genmethylatie.2 Genmethylatie reguleert de expressie van genen, wat onder andere van belang is voor celgroei, differentiatie en embryonale ontwikkeling. Een verstoorde methyleringscyclus kan leiden tot DNA-schade, ontstekingsreacties en celdelingsproblemen, wat het risico op zwangerschapscomplicaties verhoogt.
Bij vrouwen met een MTHFR C677T-polymorfisme wordt tot wel 75% minder 5-MTHF geproduceerd, terwijl dit bij het MTHFR A1298C-polymorfisme afneemt met ongeveer 17% ten opzichte van de niet-gepolymorfiseerde variant van het MTHFR-gen.3 Als gevolg hiervan kunnen homocysteïnespiegels stijgen, een aandoening die bekend staat als hyperhomocysteïnemie en diverse zwangerschapscomplicaties kan veroorzaken. Vroegtijdige diagnose van de MTHFR-mutatie en gerichte aanpassing van de suppletie bij een zwangerschap(swens) kunnen mogelijk de risico's op complicaties verlagen.
Lees het gehele artikel vanaf pagina 38 in OrthoFyto 4/25.
Wilt u het gehele artikel als PDF bestand ontvangen? Bestel het dan hier voor € 3,50.
Bronvermelding
1. Auton A, Abecasis G, Altshuler D, Durbin R, Bentley D, et al. A global reference for human genetic variation. A global reference for human genetic variation. Nature 2015;526(7571):68-74.
2. Ye F, Zhang S, Qi Q, Zhou J, Du Y & Wang L. Association of MTHFR 677C>T polymorphism with pregnancy outcomes in IVF/ICSI-ET recipients with adequate synthetic folic acid supplementation. Bioscience trends 2022;16(4):282–290.
3. National Center for Biotechnology Information. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine. U.S National Library of medicine, 2016.
4. Servy E, Jacquesson-Fournols L, Cohen M & Menezo Y. MTHFR isoform carriers. 5-MTHF (5-methyl tetrahydrofolate) vs folic acid: a key to pregnancy outcome: a case series. Journal of assisted reproduction and genetics 2018;35(8):1431–1435.
5. D’Uva M, Di Micco P, Strina I, Alviggi C, Iannuzzo M, et al. Hyperhomocysteinemia in women with unexplained sterility or recurrent early pregnancy loss from Southern Italy: a preliminary report. Thrombosis journal 2007;5:10.
6. Obeid R, Holzgreve W & Pietrzik K. Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? Journal of perinatal medicine 2013;41(5):469–483.
7. American Centers for Disease Control and Prevention. MTHFR and folic acid. Geraadpleegd op 1 maart 2025, van www.cdc.gov/folic-acid/data-research/mthfr/index.html
8. Allam M, El-Zawawy H, Barakat S, Ahmed S & Saleh R. A hidden cause of infertility in hypothyroid patients. Clinical case reports 2020;8(2):374–378.